Li-Fraumeni-Syndrom --- Molekulargenetik - Tumorprädisposition --- Zentrum für Humangenetik

Beim Li-Fraumeni-Syndrom handelt es sich um ein autosomal dominantes Tumorprädispositions-Syndrom, das durch das Auftreten multipler Tumoren im Kindes- und frühen Erwachsenenalter charakterisiert ist. Im Kindesalter werden Tumore der Nebenniere, Weichteilsarkome, Leukämien und ZNS-Tumore am häufigsten beobachtet. Im Erwachsenenalter finden sich gehäuft Osteosarkome und Brustkrebs. Das Li-Fraumeni-Syndrom wird durch Mutationen im TP53-Gen auf Chromosom 17 (17p13.1) verursacht. In etwa 75% der Fälle findet sich eine positive Familienanamnese, die übrigen Erkrankungsfälle werden durch Neumutationen verursacht.

Die Diagnose eines Li-Fraumeni-Syndroms wird klinisch anhand folgender Kriterien gestellt:

Auftreten eines Sarkoms vor dem 45. Lebensjahr und

mindestens 2 Verwandte ersten oder zweiten Grades mit Karzinom vor dem 45. Lebensjahr oder einem Sarkom unabhängig vom Alter

Die Untersuchung ist ebenfalls indiziert bei:

Vorliegen von drei unabhängigen Primärtumoren, von denen der erste vor dem 45. Lebensjahr diagnostiziert wurde oder

einer Kombination von einem Tumor im Kindesalter oder einem Li-Fraumeni-Syndrom assoziierten Tumor vor dem 45. Lebensjahr und einem Verwandten I. oder II. Grades mit einem Li-Fraumeni-Syndrom assoziierten Tumor unabhängig vom Alter und einem Familienmitglied I. oder II. Grades mit irgendeinem Tumor vor dem 60. Lebensjahr.

TP53 (MIM-Nr. 191170)

Das TP53-Gen ist ein Tumorsuppressorgen und besteht aus 11 Exonen. Es codiert für ein 393-Aminosäure-großes Protein und stellt einen universellen Transkriptionsfaktor in der Kontrolle des Zellzyklus dar. Darüber hinaus reguliert TP53 eine Vielzahl von anderen Genen.

Der Nachweis einer pathogenen Keimbahnmutation bei klinischer Diagnose eines Li-Fraumeni-Syndroms gelingt in etwa 70% der Fälle. Ein Großteil der Veränderungen ist dabei im Bereich hochkonservierter Regionen in den Exonen 5 bis 9 lokalisiert, wobei Punktmutationen im TP53-Gen insgesamt über 80% aller Veränderungen ausmachen.

Untersuchungsmethode

Die Exone 1 - 11 einschließlich der Intron/Exon-Spleißstellen sowie der flankierenden intronischen Sequenzen werden direkt in beiden Strängen sequenziert.

Benötigtes Material

5 - 10 ml EDTA-Blut

Benötigte Unterlagen

vollständig ausgefülltes Anforderungsformular (inkl. Einwilligung nach GenDG, klinischer Angaben, Familienanamnese)

Versandart

ungekühlt per Post im wattierten Umschlag

Untersuchungsdauer

nach Materialeingang ca. 6 Wochen

Kostenträger

Gesetzliche Krankenkasse

Die molekulargenetische Labordiagnostik inkl. Humangenetischer Befundbericht wird bei Indikation von den gesetzlichen Krankenkassen übernommen und unterliegt nicht dem Laborbudget des überweisenden Arztes. Die ambulante Abrechnung erfolgt mit einem Überweisungsschein (Muster 10). Bitte vermerken Sie auf der Überweisung im dafür vorgesehenen Feld (oben rechts) die Ausnahmeziffer 32010 (siehe auch „Informationen zum neuen Überweisungsschein“).

Privat

Die Kosten für die komplette Sequenzierung in beiden Richtungen inkl. DNA-Präparierung und Humangenetischer Befundbericht werden bei Indikation in der Regel von den Privaten Krankenkassen übernommen. Wir empfehlen dennoch, sich im Vorhinein die Kostenübernahme bestätigen zu lassen. Wir senden Ihnen dazu auf Nachfrage gerne einen Kostenvoranschlag für die geplante molekulargenetische Analyse zu.

Anschrift:

Zentrum für Humangenetik
Im Universitätsklinikum (Bau D3)
Franz‑Josef‑Strauß‑Allee 11
93053 Regensburg
Deutschland

Kontakt:

Für weitere Fragen stehen wir gerne zur Verfügung

Dr. rer. nat. Helmut Roth,
Laborleiter Diagnostik

Telefon: 0941‑944‑5410

diagnostik.humangenetik@klinik.uni-regensburg.de

Literatur

Varley JM: Germline TP53 mutations and Li‑Fraumeni syndrome. Hum Mutat. 2003 Mar;21(3):313-20.

http://www-p53.iarc.fr/index.html

Zentrum für Humangenetik Regensburg

Franz-Josef-Strauß-Allee 11 • 93053 Regensburg

Version vom 31.08.2011