Craniofaziale und Skeletterkrankungen

Ute Hehr beschäftigt sich in einem Schwerpunkt seit 1993 mit genetisch bedingten craniofazialen und Skeletterkrankungen. Als DAAD postdoc im Labor von Max Muenke am Children's Hospital of Philadephia (CHOP), University of Pennsylvania/USA hat sie erstmals Mutationen in FGFR1 und FGFR2 als Ursache des autosomal-dominant vererbten Pfeiffer-Syndroms nachgewiesen und wesentlich zur Identifikation von SIX3-Mutationen als Ursache des komplexen craniofazialen und Hirnphänotyps bei Holoprosenzephalie beigetragen.

Aktuell bietet das Hehr-Labor als Teil der hochspezialisierten Patientenversorgung am Zentrum für Seltene Erkrankungen ZSER unseres Universitätsklinikums in Kooperation mit den Kliniken für Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgie sowie Kieferorthopädie eine molekulargenetische Testung für ein breites Spektrum an craniofazialen Erkrankungen an. In enger Zusammenarbeit mit der Gruppe von Dagmar Wieczorek am Universitätsklinikum Essen liegt ein weiterer Schwerpunkt unserer Arbeit im Bereich des Treacher-Collins-Franceschetti-Syndroms (TCS).

Das langjährige Interesse unseres Labors an FGFR-assoziierten Skeletterkrankungen führte konsequent auch zu einer Aufnahme weiterer, FGFR3-assoziiierter Skeletterkrankungen wie Achondroplasie oder Thanatophore Dysplasie in unser diagnostisches Angebot. Zusätzlich wurden weitere schwere monogen vererbte Skeletterkrankungen wie das Ellis van Creveld-Syndrom aufgenommen mit dem Ziel, die schnelle vorgeburtliche Dfferentialdiagnose fetaler Skelettdysplasien zu ermöglichen.

Für weitere Fragen hierzu erreichen Sie uns auch direkt in unserem Labor unter: 0941-586133-11 oder 586133-0

In unseren akkreditierten Labor bieten wir Ihnen:

  • Mitbeurteilung der klinischen Daten Ihres Patienten zur Erarbeitung einer individuellen Strategie der genetischen Abklärung;
  • diagnostische prä- und postnatale Molekulargenetik mit Sanger-Sequenzierung und MLPA
  • Testung auf Anlageträgerschaft für bekannte Mutationen in der Familie postnatal und auch pränatal.

Alle aufgefundenen genetischen Veränderungen werden in unserem Labor standardisiert ausgewertet incl. einem Abgleich gegen das humane Referenzgenom hg19, öffentlich zugängliche und unsere laboreigene Mutationsdatenbank sowie in silico Berechnung möglicher funktioneller Auswirkungen mit verschiedenen Algorithmen. Alle Informationen werden in einem individuellen humangenetischen Gutachten unter Berücksichtigung der mitgeteilten klinischen Daten bewertet und mitgeteilt.

Für Patienten aus unserer Region bieten wir selbstverständlich ergänzend auch eine genetische Beratung vor und nach genetischer Testung an.

In unserem Labor bieten wir eine Sanger-Sequenzierung und MLPA(+MLPA) für folgende Erlrankungen an:

Erkrankung Erkrankung
OMIM
Gen Gen
OMIM
Lokalisation

Craniofaziale und Skeletterkrankungen (Hehr-Labor, Tel.: 0941-586133-11 oder 5861330)

Craniofaziale Erkrankungen

ADULT-Syndrom 103285 TP63 603273 AD    
Antley-Bixler-Syndrom 201750, 207410 POR, FGFR2 124015, 176943 AR, AD    
Apert-Syndrom 101200 FGFR2 176943 AD    
Bainbridge-Ropers-Syndrom 615485 ASXL3 615115 AD    
Baller-Gerold-Syndrom 218600 RECQL4 603780 AR    
  109400 PTCH1 601309 AD    
  109400 SUFU, PTCH2 607035, 603673 AD    
  109400 PTCH1, SUFU, PTCH2 601309, 607035, 603673 AD    
Beare-Stevenson cutis gyrata-Syndrom 123790 FGFR2 176943 AD    
Bohring-Opitz-Syndrom 605039 ASXL1 612990 AD    
Boston Kraniosynostose 604757 MSX2 123101 AD    
Branchio-oculo-faziales Syndrom 113620 TFAP2A 107580 AD    
Branchio-oto-renales Syndrom (BOR/BO) 113650, 610896, 608389 EYA1, SIX5, SIX1 601653, 600963, 601205 AD    
Carpenter-Syndrom 201000, 614976 RAB23, MEGF8 606144, 123101 AR    
Kranioektodermale Dysplasie 218330, 613610, 614099, 614378 IFT122, WDR35, IFT43, WDR19 606045, 613602, 614068, 608151 AR    
Kraniofrontonasale Dysplasie 304110 EFNB1 300035 Xd    
Kraniosynostose FGFR-assoziiert 101600, 123500, 602849 FGFR1, FGFR2, FGFR3 136350, 176943, 134934 AD    
Kraniosynostose Kranznaht/mit Brachyzephalie Stufe 1 123500 8 Gene    
EBM11514: Kraniosynostose 123500 35 Gene    
Crouzon-Syndrom 123500 FGFR2 176943 AD    
Culler-Jones-Syndrom (CJS) 615849 GLI2 165230 AD    
Ectrodactyly, ectodermal dysplasia, and cleft lip/palate syndrome 3 (EEC3) 604292 TP63 603273 AD    
Faziale Dysostosen 154500 8 Gene    
  305620 FLNA 300017 Xr    
Frontonasale Dysplasie 136760, 613451, 613456 ALX3, ALX4, ALX1 606014, 605420, 601527 AR    
Greig Zephalo-Polysyndaktylie-Syndrom 175700 GLI3 165240 AD    
Hay-Wells-Syndrom 106260 TP63 603273 AD    
Holoprosenzephalie 142945 6 Gene    
Holoprosenzephalie, Stufe 2 615465 + 5 Gene    
EBM 11514: Holoprosenzephalie erweitert/syndromal + 21 Gene    
Jackson-Weiss-Syndrom 123150 FGFR2, FGFR1 176943, 136350 AD    
Lacrimo-auriculo-dento-digitales Syndrom (LADD) 149730 FGFR2, FGFR3, FGF10 176943, 134934, 602115 AD    
Limb-Mammary-Syndrom 603543 TP63 603273 AD    
Mandibulofaziale Dysostose, Guion-Almeida-Typ 610536 EFTUD2 603892 AD    
Makrozephalus    
EBM 11514: Makrozephalus, Stufe 2    
Melnick-Needles-Syndrom 309350 FLNA 300017 Xd    
Mikrozephalie 608716 6 Gene    
EBM 11514: Mikrozephalie, Stufe 2 610031 + 13 Gene    
EBM 11514: Mikrozephalie, Stufe 3 + 316 Gene    
EBM 11514: Mikrozephalie, X-chromosomal 34 Gene    
  608716 5 Gene    
Mikrozephalie, autosomal-rezessiv, Stufe 2 608716 207 Gene    
Mikrophthalmie, syndromal, Stufe 1 206900, 610125, 610829 SOX2, OTX2, GLI2 184429, 600037, 165230 AD    
Mikrophthalmie, Genpanel 11 Gene    
Mikrophthalmie, Genpanel Stufe 2 + 85 Gene    
  612290 HOXA2 604685 AD, AR    
Miller-Syndrom 263750 DHODH 126064 AR    
Muenke-Syndrom 602849 FGFR3 134934 AD    
Nager-Syndrom 154400 SF3B4 605593 AD    
Oro-fazio-digitale Syndrome 311200, 258860, 277170 OFD1, TCTN3, C5orf42 300170, 613847, 614571 Xd, AR    
Oto-fazio-zervikales Syndrome (OTFCS) 166780, 615560 EYA1, PAX1 601653, 167411 AD, AR    
Oto-palato-digitales Syndrom 311300, 304120 FLNA 300017 Xd    
Pallister-Hall-Syndrom 146510 GLI3 165240 AD    
Pfeiffer-Syndrom 101600 FGFR2, FGFR1 176943, 136350 AD    
Popliteales Pterygium-Syndrom 119500 IRF6 607199 AD    
Rapp-Hodgkin-Syndrom 129400 TP63 603273 AD    
Saethre-Chotzen-Syndrom 101400 TWIST, FGFR2, FGFR3 601622, 176943, 134934 AD    
Simpson-Golabi-Behmel-Syndrom 312870 GPC3 300037 Xr    
Simpson-Golabi-Behmel-Syndrom, Genpanel 312870, 300209 GPC3, GPC4, OFD1 300037, 300168, 300170 Xr    
Trigonozephalie 190440 6 Gene    

Skeletterkrankungen

Achondrogenesis 200600, 600972, 200610 TRIP11, SLC26A2, COL2A1 604505, 606718, 120140 AR, AD    
Achondrogenesis Ia 200600 TRIP11 604505 AR    
Achondrogenesis Ib 600972 SLC26A2 606718 AR    
Achondrogenesis II 200610 COL2A1 120140 AD    
Achondroplasie 100800 FGFR3 134934 AD    
Atelosteogenesis 108720, 256050 FLNB, SLC26A2 603381, 606718 AD, AR    
Atelosteogenesis I + III 108720, 108721 FLNB 603381 AD    
Atelosteogenesis II 256050 SLC26A2 606718 AR    
Boomerang-Dysplasie 112310 FLNB 603381 AD    
Cleidocraniale Dysplasie 119600 RUNX2 600211 AD    
De la Chapelle-Dysplasie 256050 SLC26A2 606718 AR    
Diastrophische Dysplasie 222600 SLC26A2 606718 AR    
Ellis-van Creveld-Syndrom 225500 EVC, EVC2(LBN) 604831, 607261 AR    
  132400 6 Gene    
  226900 SLC26A2 606718 AR    
  305620 FLNA 300017 Xr    
EBM11514: Hemivertebrae 19 Gene    
Hochwuchs, syndromal 312870 6 Gene    
Hypochondroplasie 146000 FGFR3 134934 AD    
  610474 FGFR3 134934 AD, AR    
Larsen-Syndrom, autosomal -dominant 150250 FLNB 603381 AD    
Larsen-Syndrom, autosomal rezessiv 245600 B3GAT3 606374 AR    
Larsen-Syndrom, DD-Panel 150250 7 Gene    
Melnick-Needles-Syndrom 309350 FLNA 300017 Xd    
Mosaik-Aneuploidie-Syndrom 257300, 614114, BUB1B, CEP57 602860, 607951 AR    
Osteoglophonische Dysplasie 166250 FGFR1 136350 AD    
Oto-palato-digitales Syndrom 311300, 304120 FLNA 300017 Xd    
0    
Skelettdysplasien, fetale 166210 6 Gene    
EBM11514: Skelettdysplasien, fetale Stufe 2 28 Gene    
Spondylocarpotarsale Synostose 272460 FLNB 603381 AR    
Thanatophore Dysplasie 187600, 187601 FGFR3 134934 AD    
  300244 FLNA 300017 Xd    
Treacher Collins-Syndrom, TCOF1-assoziiert 154500 TCOF1 606847 AD    
Treacher Collins-Syndrom, Stufe 2 613717, 248390 POLR1D, POLR1C 613715, 610060 AD, AR    
Treacher-Collins-Syndrom, Genpanel 154500, 613717, 248390, 610536 TCOF1, POLR1D, POLR1C, EFTUD2 606847, 613715, 610060, 603892 AD, AR    
Van der Woude Syndrome 119300, 606713 IRF6, GRHL3 607199, 608317 AD    
Weyers Akrofaziale Dysostose 193530 EVC, EVC2 604831, 607261 AR    

Publikationen unserer Gruppe zum Thema

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Czeschik JC, Hehr U, Hartmann B, Lüdecke HJ, Rosenbaum Th, Schweiger B, Wieczorek D 160 kb deletion in ISPD unmasking a recessive mutation in a patient with Walker-Warburg syndrome.  European journal of medical genetics 10/2013

Voigt C, Mégarbané A, Neveling K, Czeschik JC, Albrecht B, Callewaert B, von Deimling F, Hehr A, Falkenberg Smeland M, König R, Kuechler A, Marcelis C, Puiu M, Reardon W, Riise Stensland HM, Schweiger B, Steehouwer M, Teller C, Martin M, Rahmann S, Hehr U, Brunner HG, Lüdecke HJ, Wieczorek D. Oto-facial syndrome and esophageal atresia, intellectual disability and zygomatic anomalies - expanding the phenotypes associated with EFTUD2 mutations. Orphanet J Rare Dis. 2013 Jul 24;8:110.

Evers C, Jungwirth M, Morgenthaler J, Hinderhofer K, Maas B, Janssen J, Jauch A, Hehr U, Steinbeisser H, Moog U. Craniofrontonasal syndrome in a male due to chromosomal mosaicism involving EFNB1: further insights into a genetic paradox. Clin Genet. 2013 Apr 24. doi: 10.1111/cge.12171. [Epub ahead of print]

Czeschik JC, Voigt C, Alanay Y, Albrecht B, Avci S, Fitzpatrick D, Goudie DR, Hehr U, Hoogeboom AJ, Kayserili H, Simsek-Kiper PO, Klein-Hitpass L, Kuechler A, López-González V, Martin M, Rahmann S, Schweiger B, Splitt M, Wollnik B, Lüdecke HJ, Zeschnigk M, Wieczorek D. Clinical and mutation data in 12 patients with the clinical diagnosis of Nager syndrome. Hum Genet. 2013 Aug;132(8):885-98.

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Solomon BD, Bear KA, Wyllie A, Keaton AA, Dubourg C, David V, Mercier S, Odent S, Hehr U, Paulussen A, Clegg NJ, Delgado MR, Bale SJ, Lacbawan F, Ardinger HH, Aylsworth AS, Bhengu NL, Braddock S, Brookhyser K, Burton B, Gaspar H, Grix A, Horovitz D, Kanetzke E, Kayserili H, Lev D, Nikkel SM, Norton M, Roberts R, Saal H, Schaefer GB, Schneider A, Smith EK, Sowry E, Spence MA, Shalev SA, Steiner CE, Thompson EM, Winder TL, Balog JZ, Hadley DW, Zhou N, Pineda-Alvarez DE, Roessler E, Muenke M. Genotypic and phenotypic analysis of 396 individuals with mutations in Sonic Hedgehog. J Med Genet. 2012 Jul;49(7):473-9.

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Solomon BD, Lacbawan F, Mercier S, Clegg NJ, Delgado MR, Rosenbaum K, Dubourg C, David V, Olney AH, Wehner LE, Hehr U, Bale S, Paulussen A, Smeets HJ, Hardisty E, Tylki-Szymanska A, Pronicka E, Clemens M, McPherson E, Hennekam RC, Hahn J, Stashinko E, Levey E, Wieczorek D, Roeder E, Schell-Apacik CC, Booth CW, Thomas RL, Kenwrick S, Cummings DA, Bous SM, Keaton A, Balog JZ, Hadley D, Zhou N, Long R, Vélez JI, Pineda-Alvarez DE, Odent S, Roessler E, Muenke M. Mutations in ZIC2 in human holoprosencephaly: description of a novel ZIC2 specific phenotype and comprehensive analysis of 157 individuals. J Med Genet. 2010 Aug;47(8):513-24.

Lacbawan F, Solomon BD, Roessler E, El-Jaick K, Domené S, Vélez JI, Zhou N, Hadley D, Balog JZ, Long R, Fryer A, Smith W, Omar S, McLean SD, Clarkson K, Lichty A, Clegg NJ, Delgado MR, Levey E, Stashinko E, Potocki L, Vanallen MI, Clayton-Smith J, Donnai D, Bianchi DW, Juliusson PB, Njølstad PR, Brunner HG, Carey JC, Hehr U, Müsebeck J, Wieacker PF, Postra A, Hennekam RC, van den Boogaard MJ, van Haeringen A, Paulussen A, Herbergs J, Schrander-Stumpel CT, Janecke AR, Chitayat D, Hahn J, McDonald-McGinn DM, Zackai EH, Dobyns WB, Muenke M. Clinical spectrum of SIX3-associated mutations in holoprosencephaly: correlation between genotype, phenotype and function. J Med Genet. 2009 Jun;46(6):389-98.

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Wieczorek D, Gener B, González MJ, Seland S, Fischer S, Hehr U, Kuechler A, Hoefsloot LH, de Leeuw N, Gillessen-Kaesbach G, Lohmann DR. Microcephaly, microtia, preauricular tags, choanal atresia and developmental delay in three unrelated patients: a mandibulofacial dysostosis distinct from Treacher Collins syndrome. Am J Med Genet A. 2009 May;149A(5):837-43.

de Lima RL, Hoper SA, Ghassibe M, Cooper ME, Rorick NK, Kondo S, Katz L, Marazita ML, Compton J, Bale S, Hehr U, Dixon MJ, Daack-Hirsch S, Boute O, Bayet B, Revencu N, Verellen-Dumoulin C, Vikkula M, Richieri-Costa A, Moretti-Ferreira D, Murray JC, Schutte BC. Prevalence and nonrandom distribution of exonic mutations in interferon regulatory factor 6 in 307 families with Van der Woude syndrome and 37 families with popliteal pterygium syndrome. Genet Med. 2009 Apr;11(4):241-7.

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