Hirnfehlbildungen

Ein Schwerpunkt des Hehr-Labors seit mehr als 20 Jahren sind genetische Faktoren, die die Hirnentwicklung regulieren. Speziell interessieren uns die Pathogenese und die Genotyp-Phänotyp-Korrelation bei Holoprosenzephalie sowie bei Fehlbildungen der Hirnrinde (neuronale Migrationsstörungen) incl. klassischer Lissenzephalie und Pflasterstein-Lissenzephalie, Periventrikuläre noduläre Heterotopien, Double Cortex/Subcortikale Bandheterotopie und Polymikrogyrie. Ihre Fragen rund um die genetische Diagnostik von Hirnfehlbildungen vor oder nach der Geburt bearbeiten wir gern mit Ihnen im Rahmen unseres:

Zentrum für angeborene Hirnfehbildungen am Zentrum für Seltene Erkrankungen ZSER Regensburg

Für weitere Fragen hierzu erreichen Sie uns auch direkt in unserem Labor unter: 0941-586133-11 oder 586133-0

In unseren akkreditierten Labor bieten wir Ihnen:

  • Mitbeurteilung der klinischen Daten Ihres Patienten und des zerebralen MRT zur Erarbeitung einer individuellen Strategie der genetischen Abklärung;
  • diagnostische prä- und postnatale Molekulargenetik mit Sanger-Sequenzierung und MLPA
  • Next Generation Sequenzierung mit einem spezifischen NGS-Panel für HoloprosenzephalieHPE sowie einem weiteren NGS-Panel für Neuronale MigrationsstörungenNM
  • Testung auf Anlageträgerschaft für bekannte Mutationen in der Familie postnatal und auch pränatal

Alle aufgefundenen genetischen Veränderungen werden in unserem Labor standardisiert ausgewertet incl. einem Abgleich gegen das humane Referenzgenom hg19, öffentlich zugängliche und unsere laboreigene Mutationsdatenbank sowie in silico Berechnung möglicher funktioneller Auswirkungen mit verschiedenen Algorithmen. Alle Informationen werden in einem individuellen humangenetischen Gutachten unter Berücksichtigung der mitgeteilten klinischen Daten und des cMRT bewertet und mitgeteilt.

Hier können Sie unsere Fachinformationen für Holoprosenzephalie als pdf herunterladen.

Für Patienten aus unserer Region bieten wir selbstverständlich ergänzend auch eine genetische Beratung vor und nach genetischer Testung an. Terminvereinbarung unter 0941-9445410. 

In unserem Labor bieten wir eine Sanger-Sequenzierung und MLPA(+MLPA) für folgende Erlrankungen an:

Erkrankung Erkrankung
OMIM
Gen Gen
OMIM
Lokalisation

Hirnfehlbildungen und congenitale Muskeldystrophien (Hehr-Labor, Tel.: 0941-586133-11 oder 5861330)

Panel-Diagnostik Hirnfehlbildungen (nach Bestätigung Kostenübernahme)  
HPE Panel (15 HPE-assozierte Gene zuzügl. 16 mit klinisch überlappendem Phänotyp)HPE pdf
Panel Neuronale Migrationsstörungen (107 Gene assoziert mit Lissenzephalie, Double cortex, Mikrozephalie, PMG)NM pdf
Holoprosenzephalie (HPE) 236100      
HPE Panel (15 HPE-assozierte Gene zuzügl. 16 mit klinisch überlappendem Phänotyp)HPE pdf
HPE2 (+MLPA) 157170 SIX3 HPE, NM 603714 2p21
HPE3 (+MLPA) 142945 SHH HPE, NM 600725 7q36.3
HPE4 (+MLPA) 142946 TGIF HPE, NM 602630 18p11.31
HPE5 (+MLPA) 609637 ZIC2 HPE, NM 603073 13q32.3
HPE7 (+MLPA) 610828 PTCH1 HPE 601309 9q22.32
HPE9 (+MLPA) 610829 GLI2 HPE 165230 2q14.2
Holoprosenzephalie/viszerale Heterotaxie 270100 NODAL HPE 601265 10q22.1
Lissenzephalie (HPE) 607432      
Panel Neuronale Migrationsstörungen (107 Gene assoziert mit Lissenzephalie, Double cortex, Mikrozephalie, PMG)NM pdf
Lissenzephalie, X-chromosomal (+MLPA) 300067 DCX NM 300121 Xq23
Lissenzephalie, X-chromosomal XLAG(+MLPA) 300215 ARXHPE, NM 300382 Xp21.3
Lissenzephalie, klassische, autosomal-dominant (+MLPA) 607432 LIS1 (PAFAH1B1) NM 601545 17p13.3
Lissenzephalie, autosomal-dominant 611603 TUBA1A NM 602529 12q13.12
Mikrozephalie, primäre autosomal-rezessiv 251200      
Panel Neuronale Migrationsstörungen (107 Gene assoziert mit Lissenzephalie, Double cortex, Mikrozephalie, PMG)NM pdf
Microzephalie, MCPH1 (+MLPA, Koppl) 251200 MCPH1 (Microcephalin) NM 607117 8p23.1
MCPH2 (+Koppl) 604317 WDR62 NM 613583 19q13.12
MCPH3 (nur Koppl, NM + MLPA) 604804 CDK5RAP2 NM 608201 9q33.2
MCPH9 (nur Koppl + NM) 614852 CEP152 NM 613529 15q21.1
MCPH5 (+MLPA, Koppl) 608716 ASPM NM 605481 1q31.3
MCPH6 (nur Koppl, NM + MLPA) 608393 CENPJ NM 609279 13q12.12
MCPH7 (nur Koppl, NM + MLPA) 612703 STIL NM 181590 1p33
Polymikrogyrie        
Panel Neuronale Migrationsstörungen (107 Gene assoziert mit Lissenzephalie, Double cortex, Mikrozephalie, PMG)NM pdf
Polymicrogyria, symmetric or asymmetric 610031 TUBB2B NM 612850 6p25.2
Polymicrogyria, bilateral frontoparietal 606854 GPR56 NM 604110 16q21
Polymicrogyria with optic nerve hypoplasia 613180 TUBA8 NM 605742 22q11.21
Rolandic epilepsy, mental retardation and speech dyspraxia 300643 SRPX2 NM 300642 Xq22.1
Periventrikuläre noduläre Heterotopien (PVNH)        
Panel Neuronale Migrationsstörungen (107 Gene assoziert mit Lissenzephalie, Double cortex, Mikrozephalie, PMG)NM pdf
PVNH, X-chromosomal (+MLPA) 300049 FLNA NM 300017 Xq28
PVNH, autosomal-rezessiv mit Mikrozephalie (+Koppl) 608097 ARFGEF2 NM 605371 20q13.13
Andere Hirnfehlbildungen        
Andermann-Syndrom(+Koppl) 218000 KCC3 (SLC12A6) 604878 15q14
Enzephalopathie, akute, Infektionsinduzierte 3 608033 RANBP2 601181 2q12.3
Heterotaxie mit Herz- und Hirnfehlbildungen 270100
306955
NODAL HPE
ZIC3
601265
300265
10q22.1
Xq26.3
Hydranenzephalie (+MLPA) 300215
225790
ARXHPE, NM
FLVCR2 HPE, NM
300382
610865
Xp21.3
14q24.3
Hydrozephalus, X-chromosomal (+MLPA) 307000 L1CAM HPE 308840 Xq28
ISSX 308350 ARX HPE, NM 300382 Xp21.3
Kleinhirnhypoplasie mit mentaler Retardierung und charakteristischem fazialen Aspekt, X-chromosomal (+MLPA) 300486 OPHN1 NM 300127 Xq12
Korticale Dysplasie, komplexe, mit anderen Hirnfehlbildungen 614039 TUBB3 NM 602661 16q24.3
Mikrophthalmie, syndromale (+MLPA) 610125
206900
OTX2 HPE
SOX2 HPE
600037
184429
14q22.3
3q26.33
Partington-Syndrom (+MLPA) 309510 ARX HPE, NM 300382 Xp21.3
PROUD-Syndrom (+MLPA) 300004 ARX HPE, NM 300382 Xp21.3
Rett-Syndrom, congenitales (+MLPA) 613454 FOXG1 NM 164874 14q12
Schizenzephalie (+MLPA) 269160 SIX3 HPE, NM
SHH HPE, NM
EMX2 HPE, NM
603714
600725
600035
2p21
7q36.3
10q26.11
Septo-optische Dysplasie (+MLPA) 182230 HESX1 HPE 601802 3p14.3
  308350 ARX HPE, NM 300382 Xp21.3
XLAG(+MLPA) 300215 ARX HPE, NM 300382 Xp21.3
  116860
603284
603285
CCM1 (KRIT1)
CCM2
CCM3 (PDCD10)
604214
607929
609118
7q21.2
7p13
3q26.1

Aktuelle klinische Studien an unserem Zentrum zur Genotyp-Phänotyp-Korrelation

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Aktuell führen wir an unserem Zentrum in Kooperation mit dem Verein Liss e.V. zwei Studien durch zur weiteren Aufklärung von Langzeitverlauf, Lebensqualität und Genotyp-Phänotyp-Korrelation sowie genspezifischen Effekten medikamentöser und suppportiver Therapiekonzepte bei Patienten mit nachgewiesenen Mutationen durch:

1. Patienten mit klassischer Lissenzephalie und Mutationen in den Genen LIS1/PAFAH1B1, DCX, TUBA1A and ARX

Projektleitung: Dr. med. Saskia Herbst
  saskia.herbst@klinik.uni-regensburg.de

Positives Votum der Ethik-Kommission des Universitätsklinikums Regensburg liegt vor

 

2. Erwachsene Patienten mit DCX-assoziiertem Double cortex

Projektleitung: PD Dr. med. Burkhard Kaspert
  burkhard.kasper@klinik.uni-erlangen.de

Positives Votum der Ethik-Kommission des Universitätsklinikums Regensburg liegt vor

 

Ein drittes Projekt ist derzeit in Vorbereitung für Patienten mit congenitaler oder Gliedergürtelmuskeldstrophie infolge gestörter O-Glykosylierung mit oder ohne Hirnfehlbildungen

Projektleitung: Dr. med. Tobias Geis
  tobias.geis@barmherzige-regensburg.de

Publikationen unserer Gruppe zum Thema

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Czeschik JC, Hehr U, Hartmann B, Lüdecke HJ, Rosenbaum T, Schweiger B, Wieczorek D. 160 kb deletion in ISPD unmasking a recessive mutation in a patient with Walker-Warburg syndrome. Eur J Med Genet. 2013 Oct 10. doi:pii: S1769-7212(13)00226-7.

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Two-hit mechanism in cerebral cavernous malformation? A case of monozygotic twins with a CCM1/KRIT1 germline mutation. Dammann P, Hehr U, Weidensee S, Zhu Y, Gerlach R, Sure U. Neurosurg Rev. 2013 Jul;36(3):483-6.

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Solomon BD, Bear KA, Wyllie A, Keaton AA, Dubourg C, David V, Mercier S, Odent S, Hehr U, Paulussen A, Clegg NJ, Delgado MR, Bale SJ, Lacbawan F, Ardinger HH, Aylsworth AS, Bhengu NL, Braddock S, Brookhyser K, Burton B, Gaspar H, Grix A, Horovitz D, Kanetzke E, Kayserili H, Lev D, Nikkel SM, Norton M, Roberts R, Saal H, Schaefer GB, Schneider A, Smith EK, Sowry E, Spence MA, Shalev SA, Steiner CE, Thompson EM, Winder TL, Balog JZ, Hadley DW, Zhou N, Pineda-Alvarez DE, Roessler E, Muenke M. Genotypic and phenotypic analysis of 396 individuals with mutations in Sonic Hedgehog. J Med Genet. 2012 Jul;49(7):473-9.

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Solomon BD, Lacbawan F, Mercier S, Clegg NJ, Delgado MR, Rosenbaum K, Dubourg C, David V, Olney AH, Wehner LE, Hehr U, Bale S, Paulussen A, Smeets HJ, Hardisty E, Tylki-Szymanska A, Pronicka E, Clemens M, McPherson E, Hennekam RC, Hahn J, Stashinko E, Levey E, Wieczorek D, Roeder E, Schell-Apacik CC, Booth CW, Thomas RL, Kenwrick S, Cummings DA, Bous SM, Keaton A, Balog JZ, Hadley D, Zhou N, Long R, Vélez JI, Pineda-Alvarez DE, Odent S, Roessler E, Muenke M. Mutations in ZIC2 in human holoprosencephaly: description of a novel ZIC2 specific phenotype and comprehensive analysis of 157 individuals. J Med Genet. 2010 Aug;47(8):513-24.

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Judas M, Sedmak G, Rados M, Sarnavka V, Fumić K, Willer T, Gross C, Hehr U, Strahl S, Cuk M, Barić I. POMT1-associated walker-warburg syndrome: a disorder of dendritic development of neocortical neurons. Neuropediatrics. 2009 Feb;40(1):6-14.

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Schell-Apacik CC, Ertl-Wagner B, Panzel A, Klausener K, Rausch G, Muenke M, von Voss H, Hehr U. Maternally inherited heterozygous sequence change in the sonic hedgehog gene in a male patient with bilateral closed-lip schizencephaly and partial absence of the corpus callosum. Am J Med Genet A. 2009 Jul;149A(7):1592-4.

Schell-Apacik CC, Ertl-Wagner B, Panzel A, Klausener K, Rausch G, Muenke M, von Voss H, Hehr U. Maternally inherited heterozygous sequence change in the sonic hedgehog gene in a male patient with bilateral closed-lip schizencephaly and partial absence of the corpus callosum. Am J Med Genet A. 2009 Jul;149A(7):1592-4.

Lacbawan F, Solomon BD, Roessler E, El-Jaick K, Domené S, Vélez JI, Zhou N, Hadley D, Balog JZ, Long R, Fryer A, Smith W, Omar S, McLean SD, Clarkson K, Lichty A, Clegg NJ, Delgado MR, Levey E, Stashinko E, Potocki L, Vanallen MI, Clayton-Smith J, Donnai D, Bianchi DW, Juliusson PB, Njølstad PR, Brunner HG, Carey JC, Hehr U, Müsebeck J, Wieacker PF, Postra A, Hennekam RC, van den Boogaard MJ, van Haeringen A, Paulussen A, Herbergs J, Schrander-Stumpel CT, Janecke AR, Chitayat D, Hahn J, McDonald-McGinn DM, Zackai EH, Dobyns WB, Muenke M. Clinical spectrum of SIX3-associated mutations in holoprosencephaly: correlation between genotype, phenotype and function. J Med Genet. 2009 Jun;46(6):389-98.

Roessler E, Lacbawan F, Dubourg C, Paulussen A, Herbergs J, Hehr U, Bendavid C, Zhou N, Ouspenskaia M, Bale S, Odent S, David V, Muenke M. The full spectrum of holoprosencephaly-associated mutations within the ZIC2 gene in humans predicts loss-of-function as the predominant disease mechanism. Hum Mutat. 2009 Apr;30(4):E541-54.

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Uyanik G, Morris-Rosendahl DJ, Stiegler J, Klapecki J, Gross C, Berman Y, Martin P, Dey L, Spranger S, Korenke GC, Schreyer I, Hertzberg C, Neumann TE, Burkart P, Spaich C, Meng M, Holthausen H, Adès L, Seidel J, Mangold E, Buyse G, Meinecke P, Schara U, Zeschnigk C, Muller D, Helland G, Schulze B, Wright ML, Kortge-Jung S, Hehr A, Bogdahn U, Schuierer G, Kohlhase J, Aigner L, Wolff G, Hehr U, Winkler J. Location and type of mutation in the LIS1 gene do not predict phenotypic severity. Neurology. 2007 Jul 31;69(5):442-7.

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