Craniofaziale und Skeletterkrankungen

Ute Hehr beschäftigt sich in einem Schwerpunkt seit 1993 mit genetisch bedingten craniofazialen und Skeletterkrankungen. Als DAAD postdoc im Labor von Max Muenke am Children's Hospital of Philadephia (CHOP), University of Pennsylvania/USA hat sie erstmals Mutationen in FGFR1 und FGFR2 als Ursache des autosomal-dominant vererbten Pfeiffer-Syndroms nachgewiesen und wesentlich zur Identifikation von SIX3-Mutationen als Ursache des komplexen craniofazialen und Hirnphänotyps bei Holoprosenzephalie beigetragen.

Aktuell bietet das Hehr-Labor als Teil der hochspezialisierten Patientenversorgung am Zentrum für Seltene Erkrankungen ZSER unseres Universitätsklinikums in Kooperation mit den Kliniken für Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgie sowie Kieferorthopädie eine molekulargenetische Testung für ein breites Spektrum an craniofazialen Erkrankungen an. In enger Zusammenarbeit mit der Gruppe von Dagmar Wieczorek am Universitätsklinikum Düsseldorf liegt ein weiterer Schwerpunkt unserer Arbeit im Bereich des Treacher-Collins-Franceschetti-Syndroms (TCS).

Das langjährige Interesse unseres Labors an FGFR-assoziierten Skeletterkrankungen führte konsequent auch zu einer Aufnahme weiterer, FGFR3-assoziiierter Skeletterkrankungen wie Achondroplasie oder Thanatophore Dysplasie in unser diagnostisches Angebot. Zusätzlich wurden weitere schwere monogen vererbte Skeletterkrankungen wie das Ellis van Creveld-Syndrom aufgenommen mit dem Ziel, die schnelle vorgeburtliche Dfferentialdiagnose fetaler Skelettdysplasien zu ermöglichen.

Für weitere Fragen hierzu erreichen Sie uns auch direkt in unserem Labor unter: 0941-586133-11 oder 586133-0

In unserem akkreditierten Labor bieten wir Ihnen:

  • Mitbeurteilung der klinischen Daten Ihres Patienten zur Erarbeitung einer individuellen Strategie der genetischen Abklärung;
  • diagnostische prä- und postnatale Molekulargenetik mit Sanger-Sequenzierung und MLPA;
  • Next Generation Sequenzierung zur parallelen Analyse verschiedener mit craniofazialen Auffälligkeiten und/oder Skelettdysplasien-assoziierter Gene;
  • Testung auf Anlageträgerschaft für bekannte Mutationen in der Familie postnatal und auch pränatal.

Alle aufgefundenen genetischen Veränderungen werden in unserem Labor standardisiert ausgewertet incl. einem Abgleich gegen das humane Referenzgenom hg19, öffentlich zugängliche und unsere laboreigene Mutationsdatenbank sowie in silico Berechnung möglicher funktioneller Auswirkungen mit verschiedenen Algorithmen. Alle Informationen werden in einem individuellen humangenetischen Gutachten unter Berücksichtigung der mitgeteilten klinischen Daten bewertet und mitgeteilt.

Für Patienten aus unserer Region bieten wir selbstverständlich ergänzend auch eine genetische Beratung vor und nach genetischer Testung an.

In unserem Labor bieten wir eine Panel- sowie Sanger-Sequenzierung und MLPA(+MLPA) für folgende Erkrankungen an:

Publikationen unserer Gruppe zum Thema

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Czeschik JC, Hehr U, Hartmann B, Lüdecke HJ, Rosenbaum Th, Schweiger B, Wieczorek D 160 kb deletion in ISPD unmasking a recessive mutation in a patient with Walker-Warburg syndrome.  European journal of medical genetics 10/2013

Voigt C, Mégarbané A, Neveling K, Czeschik JC, Albrecht B, Callewaert B, von Deimling F, Hehr A, Falkenberg Smeland M, König R, Kuechler A, Marcelis C, Puiu M, Reardon W, Riise Stensland HM, Schweiger B, Steehouwer M, Teller C, Martin M, Rahmann S, Hehr U, Brunner HG, Lüdecke HJ, Wieczorek D. Oto-facial syndrome and esophageal atresia, intellectual disability and zygomatic anomalies - expanding the phenotypes associated with EFTUD2 mutations. Orphanet J Rare Dis. 2013 Jul 24;8:110.

Evers C, Jungwirth M, Morgenthaler J, Hinderhofer K, Maas B, Janssen J, Jauch A, Hehr U, Steinbeisser H, Moog U. Craniofrontonasal syndrome in a male due to chromosomal mosaicism involving EFNB1: further insights into a genetic paradox. Clin Genet. 2013 Apr 24. doi: 10.1111/cge.12171. [Epub ahead of print]

Czeschik JC, Voigt C, Alanay Y, Albrecht B, Avci S, Fitzpatrick D, Goudie DR, Hehr U, Hoogeboom AJ, Kayserili H, Simsek-Kiper PO, Klein-Hitpass L, Kuechler A, López-González V, Martin M, Rahmann S, Schweiger B, Splitt M, Wollnik B, Lüdecke HJ, Zeschnigk M, Wieczorek D. Clinical and mutation data in 12 patients with the clinical diagnosis of Nager syndrome. Hum Genet. 2013 Aug;132(8):885-98.

Schlump JU, Stein A, Hehr U, Karen T, Möller-Hartmann C, Elcioglu NH, Bogdanova N, Woike HF, Lohmann DR, Felderhoff-Mueser U, Linz A, Wieczorek D. Treacher Collins syndrome: clinical implications for the paediatrician--a new mutation in a severely affected newborn and comparison with three further patients with the same mutation, and review of the literature. Eur J Pediatr. 2012 Nov;171(11):1611-8.

Solomon BD, Bear KA, Wyllie A, Keaton AA, Dubourg C, David V, Mercier S, Odent S, Hehr U, Paulussen A, Clegg NJ, Delgado MR, Bale SJ, Lacbawan F, Ardinger HH, Aylsworth AS, Bhengu NL, Braddock S, Brookhyser K, Burton B, Gaspar H, Grix A, Horovitz D, Kanetzke E, Kayserili H, Lev D, Nikkel SM, Norton M, Roberts R, Saal H, Schaefer GB, Schneider A, Smith EK, Sowry E, Spence MA, Shalev SA, Steiner CE, Thompson EM, Winder TL, Balog JZ, Hadley DW, Zhou N, Pineda-Alvarez DE, Roessler E, Muenke M. Genotypic and phenotypic analysis of 396 individuals with mutations in Sonic Hedgehog. J Med Genet. 2012 Jul;49(7):473-9.

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Lines MA, Huang L, Schwartzentruber J, Douglas SL, Lynch DC, Beaulieu C, Guion-Almeida ML, Zechi-Ceide RM, Gener B, Gillessen-Kaesbach G, Nava C, Baujat G, Horn D, Kini U, Caliebe A, Alanay Y, Utine GE, Lev D, Kohlhase J, Grix AW, Lohmann DR, Hehr U, Böhm D; FORGE Canada Consortium, Majewski J, Bulman DE, Wieczorek D, Boycott KM. Haploinsufficiency of a spliceosomal GTPase encoded by EFTUD2 causes mandibulofacial dysostosis with microcephaly. Am J Hum Genet. 2012 Feb 10;90(2):369-77.

Hehr U Molecular Genetic Testing of Patients with Craniosynostosis 01/2011: pages 177-183; , ISBN: 978-3-8055-9594-0

Rudnik-Schöneborn S, Zerres K, Graul-Neumann L, Wiegand S, Mellerowicz H, Hehr U. Two Adult Patients with Ellis-van Creveld Syndrome Extending the Clinical Spectrum. Mol Syndromol. 2011 Sep;1(6):301-306.

Dauwerse JG, Dixon J, Seland S, Ruivenkamp CA, van Haeringen A, Hoefsloot LH, Peters DJ, Boers AC, Daumer-Haas C, Maiwald R, Zweier C, Kerr B, Cobo AM, Toral JF, Hoogeboom AJ, Lohmann DR, Hehr U, Dixon MJ, Breuning MH, Wieczorek D. Mutations in genes encoding subunits of RNA polymerases I and III cause Treacher Collins syndrome. Nat Genet. 2011 Jan;43(1):20-2.

Solomon BD, Lacbawan F, Mercier S, Clegg NJ, Delgado MR, Rosenbaum K, Dubourg C, David V, Olney AH, Wehner LE, Hehr U, Bale S, Paulussen A, Smeets HJ, Hardisty E, Tylki-Szymanska A, Pronicka E, Clemens M, McPherson E, Hennekam RC, Hahn J, Stashinko E, Levey E, Wieczorek D, Roeder E, Schell-Apacik CC, Booth CW, Thomas RL, Kenwrick S, Cummings DA, Bous SM, Keaton A, Balog JZ, Hadley D, Zhou N, Long R, Vélez JI, Pineda-Alvarez DE, Odent S, Roessler E, Muenke M. Mutations in ZIC2 in human holoprosencephaly: description of a novel ZIC2 specific phenotype and comprehensive analysis of 157 individuals. J Med Genet. 2010 Aug;47(8):513-24.

Lacbawan F, Solomon BD, Roessler E, El-Jaick K, Domené S, Vélez JI, Zhou N, Hadley D, Balog JZ, Long R, Fryer A, Smith W, Omar S, McLean SD, Clarkson K, Lichty A, Clegg NJ, Delgado MR, Levey E, Stashinko E, Potocki L, Vanallen MI, Clayton-Smith J, Donnai D, Bianchi DW, Juliusson PB, Njølstad PR, Brunner HG, Carey JC, Hehr U, Müsebeck J, Wieacker PF, Postra A, Hennekam RC, van den Boogaard MJ, van Haeringen A, Paulussen A, Herbergs J, Schrander-Stumpel CT, Janecke AR, Chitayat D, Hahn J, McDonald-McGinn DM, Zackai EH, Dobyns WB, Muenke M. Clinical spectrum of SIX3-associated mutations in holoprosencephaly: correlation between genotype, phenotype and function. J Med Genet. 2009 Jun;46(6):389-98.

Ebenrett I, Koerber F, Gabriel H, Hehr U, Heller R, Hoopmann MGezielte genetische Diagnostik nach Ersttrimester-Ultraschallscreening bei letaler fetaler Skelettdysplasie Geburtshilfe Und Frauenheilkunde - GEBURTSH FRAUENHEILK. 01/2009; 69(03):244-247.

Wieczorek D, Gener B, González MJ, Seland S, Fischer S, Hehr U, Kuechler A, Hoefsloot LH, de Leeuw N, Gillessen-Kaesbach G, Lohmann DR. Microcephaly, microtia, preauricular tags, choanal atresia and developmental delay in three unrelated patients: a mandibulofacial dysostosis distinct from Treacher Collins syndrome. Am J Med Genet A. 2009 May;149A(5):837-43.

de Lima RL, Hoper SA, Ghassibe M, Cooper ME, Rorick NK, Kondo S, Katz L, Marazita ML, Compton J, Bale S, Hehr U, Dixon MJ, Daack-Hirsch S, Boute O, Bayet B, Revencu N, Verellen-Dumoulin C, Vikkula M, Richieri-Costa A, Moretti-Ferreira D, Murray JC, Schutte BC. Prevalence and nonrandom distribution of exonic mutations in interferon regulatory factor 6 in 307 families with Van der Woude syndrome and 37 families with popliteal pterygium syndrome. Genet Med. 2009 Apr;11(4):241-7.

Roessler E, Lacbawan F, Dubourg C, Paulussen A, Herbergs J, Hehr U, Bendavid C, Zhou N, Ouspenskaia M, Bale S, Odent S, David V, Muenke M. The full spectrum of holoprosencephaly-associated mutations within the ZIC2 gene in humans predicts loss-of-function as the predominant disease mechanism. Hum Mutat. 2009 Apr;30(4):E541-54.

Wieczorek D, Shaw-Smith C, Kohlhase J, Schmitt W, Buiting K, Coffey A, Howard E, Hehr U, Gillessen-Kaesbach G. Esophageal atresia, hypoplasia of zygomatic complex, microcephaly, cup-shaped ears, congenital heart defect, and mental retardation--new MCA/MR syndrome in two affected sibs and a mildly affected mother? Am J Med Genet A. 2007 Jun 1;143A(11):1135-42.

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Wallis DE, Roessler E, Hehr U, Nanni L, Wiltshire T, Richieri-Costa A, Gillessen-Kaesbach G, Zackai EH, Rommens J, Muenke M. Mutations in the homeodomain of the human SIX3 gene cause holoprosencephaly. Nat Genet. 1999 Jun;22(2):196-8.

Schell-Hehr U, Hehr A, Muenke M  Fibroblast growth factor receptors and their role in human dysmorphogenesis 01/1997: pages 145-162; , ISBN: 1 859960 36 7

Schell U, Wienberg J, Köhler A, Bray-Ward P, Ward DE, Wilson WG, Allen WP, Lebel RR, Sawyer JR, Campbell PL, Aughton DJ, Punnett HH, Lammer EJ, Kao FT, Ward DC, Muenke M. Molecular characterization of breakpoints in patients with holoprosencephaly and definition of the HPE2 critical region 2p21. Hum Mol Genet. 1996 Feb;5(2):223-9.

Muenke M, Schell U. Fibroblast-growth-factor receptor mutations in human skeletal disorders. Trends Genet. 1995 Aug;11(8):308-13. Review.

Schell U, Hehr A, Feldman GJ, Robin NH, Zackai EH, de Die-Smulders C, Viskochil DH, Stewart JM, Wolff G, Ohashi H, et al. Mutations in FGFR1 and FGFR2 cause familial and sporadic Pfeiffer syndrome. Hum Mol Genet. 1995 Mar;4(3):323-8.

Muenke M, Schell U, Hehr A, Robin NH, Losken HW, Schinzel A, Pulleyn LJ, Rutland P, Reardon W, Malcolm S, et al. A common mutation in the fibroblast growth factor receptor 1 gene in Pfeiffer syndrome. Nat Genet. 1994 Nov;8(3):269-74.